雷火竞技-雷火app-雷火电竞官网

雷火竞技-雷火app-雷火电竞官网
当前位置:雷火竞技 > 新闻中心 > 公司新闻 >

公司新闻

雷火竞技入口-手机版下载

编辑:雷火竞技-雷火app-雷火电竞官网时间:2022-07-05 08:46点击量:181

  一种在胃内不崩解肠溶性软胶囊是,、发挥药效作用的新型制剂而在肠道部位迅速释放药物,输送药物至肠道部位、延长药物作用时间等优势具有提高药物稳定性、降低药物刺激性、定向。的分类及制备方法等方面对肠溶性软胶囊进行综述本文从分解释放机制、应用优势、肠溶包衣材料,的开发提供参考以期为该剂型。

  特殊的药用高分子材料或经特殊处理后肠溶性软胶囊制剂指通过在囊壳内添加,不溶解在胃内,分而发挥局部或全身治疗作用的胶囊剂[1]到达肠道部位才开始崩解、释放药物活性成。年来近,研究方面发展迅速我国在软胶囊制剂,制剂的研究却鲜见报道但是对肠溶性软胶囊。于此基,肠溶性软胶囊的研究报道进行归纳笔者对近15 年来国内外有关,分类及制备方法等方面对肠溶性软胶囊进行综述从分解释放机制、应用优势、肠溶包衣材料的,制剂的开发提供参考以期为肠溶性软胶囊。

  为3个方面:化学分解、酶催化分解和微生物分解肠溶性软胶囊在肠道内的分解释放机制可被概括。

  囊壳材料口服至胃部期间不崩解肠溶性软胶囊的化学分解是指,迅速崩解[2]直至肠道后才。前目,体材料是丙烯酸树脂类常用的pH 敏感性载,获得不同的pH 敏感性[3]这种共聚物可通过改变R基团, 环境中稳定在胃内低pH,化酶破坏可不被消,5)后则开始溶解[4]但是进入肠道(pH>。

  境下具有专一性和高效性大多数酶在体内温和环,、偶氮还原酶等如α-脱羟酶,肠道中存在这些酶仅在,囊的囊壳高分子材料[2可分解多种肠溶性软胶,]5,肠道中稳定释放[6]从而使肠溶性软胶囊在。雷火竞技入口-手机版下载尔胶)作为药物载体所制得的药物可在结肠部位大量释放甲硝唑Bhawna 等[7]利用酶敏感高分子材料(如黄原胶和瓜。

  的微生物环境来分解肠溶性软胶囊微生物分解是指利用肠道内特殊。一种具有结肠溶性的HD双歧杆菌软胶囊周佰慧等[8]以大豆油为载体制备了,环境下发挥较高的活性可在结肠适宜的微生物,家兔的肠道蠕动能力从而增强便秘模型。

  编查阅文献选取内容由凡默谷小,辑为原创排版与编。转载如,劳动成果请尊重,凡默谷公众号注明来源于。

  普通软胶囊的优点之外肠溶性软胶囊除了具有,物受胃内pH及酶类的影响还具有独特的优势:避免药,物稳定性提高药;输送至肠道将药物定向,匀的高分散体系在肠道形成均,全身治疗作用发挥局部或;产生的恶心、呕吐等副作用减少药物对胃黏膜的刺激而,患者的不适从而减少;利用度等[9]提高药物的生物。

  状态下在禁食,约为1.55人胃内pH ,约为6.72小肠近端pH,H约为7.5小肠末端p,境中会部分降解甚至失活某些药物在胃内酸性环,效[10-11]从而降低药物疗,制成肠溶性软胶囊故可以考虑将其。止药物与胃液的直接接触肠溶性软胶囊能有效地阻,境对药物的作用避免胃内酸性环,物活性保持药,稳定释放、吸收使其在肠道内,高药效从而提。和聚谷氨酸组成的pH敏感性胰岛素纳米颗粒给药系统Sonaje 等[12]制备了一种由肠溶性壳聚糖,较长时间而导致的胰岛素解离和降解等问题克服了口服该药物后在胃内酸性环境中滞留,近段被迅速释放使胰岛素在小肠,胰岛素的吸收增强了肠道对。双胺氧化酶抑制剂盐酸倍他司汀为,及周围循环的血流量能显著增加心、脑,较强的吸湿性但是由于其,固体制剂[13]从而难以制成口服。倍他司汀肠溶性软胶囊的制备方案李可军等[14]提出了一种盐酸,肠部位稳定释放可使药物在小,止药物吸潮从而有效防,广泛使用奠定了基础为盐酸倍他司汀的。

  可能会损伤黏膜某些刺激性药物,胃黏膜尤其是。与吸收均处于肠道部位而肠溶性软胶囊的崩解,作用于胃部不会直接,黏膜产生的刺激性降低了药物对胃,、呕吐等副作用从而减少了恶心。统的研究中制备了龙胆总苷磷脂复合物施雯[15]在对龙胆总苷口服给药系,强的吸湿性但其具有较,生解离易发,苷对胃具有一定的刺激性作用且解离后产生的游离龙胆总。上述问题为解决,复合物制成肠溶性软胶囊研究者将龙胆总苷磷脂,苷对胃的刺激性从而降低龙胆总,物利用度提高其生。防心血管疾病、冠心病欧米加-3 乙酯能预,有鱼腥味但因其,且易被氧化影响口感并,此因,-3 乙酯制成肠溶性软胶囊苏艺杰等[16]将欧米加,部的不适、恶心等上消化道症状避免药物在胃中释放而引起胃,的依从性提高患者。

  浓度比胃内低肠道内消化酶,.7~7.5pH 为6,在肠道内缓慢释放可使肠溶性软胶囊。通胰岛素皮下注射剂为参比Zhao 等[17]以普,代动力学及相对生物利用度的研究进行胰岛素肠溶性软胶囊人体药,显示结果,.8±142.2)、(115.5±43.4)min受试制剂与参比制剂的血药浓度达峰时间分别为(255。可知由此,大于参比制剂的达峰时间受试制剂的达峰时间远远,人体内的作用时间延长了胰岛素在。著减少患者血小板聚集替格瑞洛在临床上能显,病理和生理过程[18]阻断冠状动脉血栓发生的。而然,半衰期较短替格瑞洛的,h[19]仅为12 。大量实验的基础上沙薇等[20]在,肠溶性缓释软胶囊制备了替格瑞洛,的服药次数减少了患者,物作用时间并延长了药,售替格瑞洛片剂疗效明显高于市。

  、反复发作性的炎症性肠病溃疡性结肠炎是一种慢性,液脓血便等[21]主要表现为腹泻、黏。药物定向输送至肠道肠溶性软胶囊可将,物的高分散体系形成肠道内药,物吸收量增加药,物利用度提高生。硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠体内炎症因子的影响罗丹等[22]通过研究新药五味苦参肠溶胶囊对葡聚糖,发现结果,输送至结肠部位该药可被定向,胞介素17、白细胞介素16、髓过氧化物酶的活性显著降低小鼠结肠组织中相关孤儿受体γt、白细,疡性结肠炎的目的最终达到治疗溃。

  展至合成、半合成的多品种高分子材料肠溶包衣材料从天然、单一的品种发,使药物充分发挥疗效具有重要作用[23]对于保证药物稳定性、改善药物不良反应、。

  称干漆虫胶又,一种天然树脂是昆虫分泌的,的肠溶包衣材料也是最早使用,的胃抵抗力具有良好,、崩解时间长等缺点[24]但是存在机械脆性、稳定性差。famine®对虫胶进行改性Bar 等[25]利用Jef,酰胺键与酸碱作用使两者之间形成,胶的自聚合反应从而避免天然虫,虫胶的稳定性显著提高了。 等[26]研究发现Pearnchob,羟丙基甲基纤维素)相比与添加亲水聚合物(如,山梨酸)对虫胶进行改性添加致孔剂有机酸(如,胶囊在人工肠液(磷酸盐缓冲液能明显减少虫胶包衣的明胶软,)中的崩解时间pH 6.8。此因,用于肠溶包衣材料[27]目前虫胶已经很少单独应。

  种非离子多糖瓜尔胶是一,中大量存在在自然界,肠内微生物降解敏感等特性具有延缓药物释放、对大;络形成等方式进行改性通过衍生化、接枝和网,溶液中的高溶胀特性可降低瓜尔胶在水,位特性[28]突出其结肠定。行的肠溶性包衣材料瓜尔胶作为一种可,定时和酶促释放可实现药物的,延迟约5 h[29]同时能在肠道中吸收。

  物中提取出的具有硫酸基团的海藻多糖红藻多糖是一类从红藻纲大型海洋植,、黏性、复配性等特点具有稳定性、凝胶性,多糖的黏度最高其中λ-型红藻,持稳定[30]能在胃酸中保。多糖制备了肠溶性空心囊壳林欢[2]利用λ-型红藻,溶解时间约2 h其在人工胃液中的,抗胃溶效果具有良好的。

  称海藻胶褐藻胶又,效果好、成膜性佳的优点具有无毒、可再生、崩解,化形成酸不溶性凝胶可与Ca2+交联钙,备肠溶性[31]从而使其成膜后具。 褐藻胶制备的肠溶性胶囊张东等[32]利用8cP,中2 h不溶可在人工胃液,为(43±1)min其在肠液中的崩解时限。

  用蚕丝蛋白代替明胶刘凯等[33]利,胶制备的囊壳复合材料的结构特性研究蚕丝蛋白中不同配比丝素、丝,发现结果,含量的升高随着丝素,在胃液中崩解蚕丝蛋白不易,被胰蛋白酶降解但是可在肠液中,可知由此,好的肠溶性其具有良。

  %冻干海绵胶原蛋白为原料的新型肠溶性缓释包衣Nicklas 等[34]研制了一种以15,艺的技术可行性并探讨了包衣工。显示结果, 盐酸溶液中可维持2 h 以上该包衣材料在0.1 mol/L,中10 min 内即可全部崩解在磷酸盐缓冲液(pH6.8);性良好其稳定,度25%~45%的环境条件下在温度20~30 ℃、相对湿,个月以上可保存6。

  丙烯酸甲酯等单体按照不同比例共聚而成的一类高分子聚合物[24]丙烯酸树脂类肠溶性材料是由丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸和甲基。活性基团为-COOH肠溶性丙烯酸树脂的,pH 环境中稳定所以可在较低的,中与OH-结合生成盐而在较高的pH 环境;的相互排斥作用由于COO-,隙变大、结构疏松其可使分子间空,释放[23]从而药物得以。的pH 依赖性丙烯酸树脂类肠溶药用辅料尤特奇(Eudragit)是使用最广泛,S、FS 系列聚合物[35]包括Eudragit®L、。料规格、释放部位及主要用途见表1不同肠溶型Eudragit®材。

  不饱和脂肪酸鱼油中富含的,二十二碳六烯酸等如二十碳五烯酸、,不稳定而被制备成软胶囊剂型因其对氧、光、热及自由基,有轻微的反胃和嗳气现象但是该剂型会使许多人,应性降低[36]使得服用者的顺。以鱼油软胶囊为例韩海岭[37],囊的特性针对软胶,0D-55 为主要肠溶衣材料选用Eudragit®L3,处方及工艺进行研究对软胶囊的肠溶包衣,agit® L30D-55 的拉伸性(质量比为2 ∶8)添加少量Eudragit® NE30D 来提高Eudr;外另,聚乙二醇6000作为增塑剂在包衣处方中又加入了20%,液的最低成膜温度从而降低了包衣,合物迅速成膜有利于肠溶聚,温度敏感的问题解决了软胶囊对。

  丙烯酸和丙烯酸乙酯(质量比为1 ∶1)共聚而成Eudragit® L100-55 是由甲基,离状态为非电,环境中渗透性差在胃内低pH, 的环境中可迅速离子化一旦进入pH>5.5,指肠中释放[38]进而使药物在十二。git® L100-55 和不同分子量的壳聚糖Jelvehgari 等[39]利用Eudra,感的胰岛素纳米粒制备了对pH 敏,胰岛素的吸收效率从而提高了口服。7.5%丙酮的异丙醇溶液中溶解度最大Eudragit® L100 在含,]将其制成口服肠溶性疫苗微胶囊Dea-Ayuela 等[40,线虫寄生虫感染用于预防胃肠道。dragit® L100 制成胰岛素肠溶性制剂后在体内的释放过程林霞等[41]比较了纤维素酯类HP-55 和聚丙烯酸树脂类Eu,显示结果,0)中2 h 累积释放量高达50%HP-55 在盐酸溶液(pH1.,00 的累积释放量仅约为8%而Eudragit® L1,可知由此,00 具有良好的抗胃溶性Eudragit® L1。

  丙烯酸甲酯(质量比为1 ∶2)形成的共聚物Eudragit® S 是甲基丙烯酸与甲基,体粉末为固,肠部位的靶向给药目前已广泛用于结。物与2-羟丙基-β-环糊精的结肠释放给药系统Piao 等[42]首次提出了一种萘普生聚合,H 不依赖的Eudragit® RS100 包裹聚合物以pH 依赖的Eudragit® S100 和/或p,释放试验进行体外。发现结果, S100 包裹聚合物时当仅以Eudragit®,液中维持2 h聚合物可在胃,道组织的损伤减少其对肠。

  溶于pH>7.0 的水溶液中Eudragit® FS 只。 FS 以热熔挤出法制成颗粒用于肠溶给药Zhang[45]将Eudragit®,® S100 相比与Eudragit,似的pH溶解度虽然两者具有相,温度明显低于Eudragit® S100但是Eudragit® FS 的玻璃转化,挤出工艺的载体更适于作为热熔。it® FS30D 为肠溶材料的S-亚硝基谷胱甘肽微粒Shah 等[46]利用喷雾干燥法制备了以Eudrag,接作用于结肠该微粒可直,病在内的炎症性肠道疾病能有效治疗包括克罗恩。

  为丰富的可再生资源纤维素是自然界中最,、安全性高成本低廉,活具有重大意义对现代生产、生,种类与含量差异因其取代基的,也各不相同肠溶性能。

  e acetate phthalate醋酸邻苯二甲酸纤维素(cellulos,使用的肠溶材料CAP)是最早,二甲酸酐的反应产物为醋酸纤维素与苯,不溶解在酸中,中开始溶解[47-48]而在pH6.0 的环境。12%的乙醇-丙酮混合液作为溶剂采用CAP包衣时一般使用8%~,性好、操作方便的特点[24]且CAP用作包衣材料具有成膜。AP制备了双氯芬酸钠肠溶微球Biju 等[49]利用C,ethyl cellulos并用疏水性聚合物乙基纤维素(,行二层包衣EC)进,佳比例为1 ∶1.5CAP 与EC 的最。发现结果,溶微球在胃中可保持完整所制得的双氯芬酸钠肠,上端释放并在肠道,胃部的刺激从而减少对。

   methylcelluloseacetate succinate琥珀酸酯醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(hydroxypropyl,丙基甲基纤维素为原料HPMCAS)是以羟,一种性能优良的肠溶包衣材料与醋酐、丁二酸酐酯化得到的,性好的特点具有成膜,用或不用增塑剂且在成膜时可少,体的不良影响[50]从而减少增塑剂对人。

  含量琥珀酰基的HPMCAS在肠道内的溶出时间Tanno 等[51]通过大鼠实验研究了不同,显示结果,含量为5%时当琥珀酰基,稳定递送至小肠中下段HPMCAS可将药物。外另,与其他肠溶辅料联用HPMCAS也常,口服生物利用度[52]用于提高药物的稳定性和。

   methylcellulose phthalate羟丙基甲基纤维素酞酸酯(hydroxypropyl,素与邻苯二甲酸酐的酯化产物HPMCP)是羟丙甲纤维,全无毒口服安。树脂类肠溶材料相比与CAP、丙烯酸,.5 的环境中迅速溶解HPMCP可在pH<5,藏稳定性[53]且具有良好的贮。飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒何静等[54]利用HPMCP制备了水,素的溶解状况改善了水飞蓟,胃液中的突释现象并减少其在人工,者的顺应性提高了患。

  etate phthalate polymer聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(polyvinylac,聚乙烯醇衍生物PVAP)为,5.0 范围内溶解可在pH4.5~,段给药[27]通常用于小肠前。 作为肠溶包衣材料与增塑剂合用Zaid[55]通过将PVAP,芬酸钠肠溶片制备了双氯,酸钠在胃中释放可防止双氯芬;崩解实验显示进一步体外,质中药物释放率不足0.9%双氯芬酸钠肠溶片在酸性介,释放率高达97%而在碱性介质中,的肠溶性具有良好。

  27]研究发现Lai 等[,lt-maleic anhydride苯乙烯-马来酸酐(styrene-a,化衍生物对pH 敏感SMA)与脂肪醇的酯,于此基,合物应用于肠溶包衣材料中研究者们将SMA-乙醇聚,.0)中的药物释放率低于0.2%得到的肠溶包衣在酸性环境(pH1,8)中释放率超过90%而在碱性环境(pH6.。可知由此,溶性包衣材料具有重要价值SMA-乙醇聚合物作为肠。

  称交联剂硬化法甲醛浸渍法又,要成分明胶发生交联反应失去胺基是通过甲醛与软胶囊囊壳中的主,液中的溶解能力从而失去在酸,仍保留羧基但是明胶中,碱性环境中能溶解于,具备肠溶性[1从而使软胶囊,6]5。反应机理见图1甲醛交联明胶膜。

  :使用3%甲醛(以75%乙醇配制)浸渍囊壳15 min 后Pina 等[57]利用甲醛浸渍法制备了阿司匹林肠溶胶囊,干燥30 min在37 ℃条件下,洗涤15 min然后用75%乙醇,件下干燥16 h再于37 ℃条,得即。研究发现进一步,有良好的肠溶性该肠溶胶囊具。度、甲醛与囊壳接触的时间、成品储存的环境等因素而改变但是使用甲醛浸渍法制备的肠溶性软胶囊会因为甲醛的浓,剂不稳定造成制,使用[1]现已较少。

  分为溶剂型和非溶剂型肠溶材料包衣法主要,衣和水性包衣[58]前者又分为有机溶剂包。渍法相比与甲醛浸,溶性软胶囊的稳定性更好肠溶材料包衣法制备的肠。树脂Ⅱ、Ⅲ和滑石粉为包衣材料李文静等[59]以聚丙烯酸,二甲酸二乙酯作为预混剂加入柠檬酸三乙酯和邻苯,进行包衣对软胶囊,配制好的液体喷涂在软胶囊表面通过包衣机(专用喷涂设备)将,成一层肠溶包衣膜使软胶囊表面形,观透亮、不易发生皲裂且包衣后的软胶囊外。本较高、易污染环境等问题但是有机溶剂包衣法因成,今时代的发展已不适用于当。上述问题为避免,非溶剂包衣法即干法包衣(示意图见图2)Obara 等[60]提出了一种新型,需制备包衣液这种方法无,面上形成肠溶包衣膜而是直接在软胶囊表,了制作时间大大缩短。

  料与成胶材料直接混合原料混合法是将肠溶材,性软胶囊囊壳以制备肠溶,统包衣的繁琐工序这种方法减少了传。需包衣、直接制备肠溶制剂的凝胶囊壳哈桑·E·M等[61]研制了一种无,物、酸不溶性聚合物以及增塑剂等该凝胶囊壳包含成膜水溶性聚合,导致的“橙皮”表面等问题解决了肠溶材料包衣制剂,的发展前景具有良好。

  性与软胶囊的共同优势肠溶性软胶囊兼具肠溶,强及在肠道特殊部位吸收的药物广泛应用于挥发油、对胃刺激性,展的一个新方向是药剂学学科发。的蓬勃发展随着材料学,比具有更加稳定、体内释放部位更加明确、简单易得等优势丙烯酸树脂类、纤维素衍生物类肠溶材料与天然肠溶材料相。外此,囊因其稳定性差、易污染环境等缺点利用甲醛浸渍法制备的肠溶性软胶,不适用如今已;能较好地避免上述问题而肠溶材料包衣法则。稳定、环保、高效、快速这几个要素上发展这提示今后肠溶性软胶囊的制备应集中在;、药效及体内药动学考察也将是今后研究的发展趋势而通过动物实验和临床试验对肠溶性软胶囊的药理。

文章来源:雷火竞技-雷火app-雷火电竞官网


上一篇:雷火竞技app官网-手机入口
下一篇:雷火竞技app下载-官网入口

相关阅读

/ Related news

公司新闻

Copyright (c) 2012-2028 珠海市雷火竞技药业股份有限公司 粤ICP备17109748号 XML网站地图 | HTML网站地图